什么是TIL？
TIL,腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是指浸潤(rùn)到腫瘤微環(huán)境中的淋巴細(xì)胞，主要由 CD8+ T 細(xì)胞，CD4+ T 細(xì)胞，γδ T 細(xì)胞，B 細(xì)胞，NK 細(xì)等組成。而TIL療法則是指從腫瘤組織中分離腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，在體外培養(yǎng)和大量擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的療法。實(shí)體瘤的高度異質(zhì)性使得很難找到針對(duì)所有腫瘤細(xì)胞的理想靶點(diǎn)，針對(duì)單一腫瘤抗原的療法通常會(huì)因抗原丟失而導(dǎo)致療效不佳。TIL中的抗腫瘤成分是多克隆、多靶向性的T細(xì)胞，可有效應(yīng)對(duì)實(shí)體瘤抗原高度異質(zhì)性的特征；將這些來(lái)源于腫瘤內(nèi)部或附近的已經(jīng)具有識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞能力的多克隆T細(xì)胞，通過體外大量擴(kuò)增并回輸至病人體內(nèi)，可以擴(kuò)大免疫應(yīng)答，加強(qiáng)腫瘤殺傷作用。其主要機(jī)制如下：
①直接殺傷：T細(xì)胞通過TCR識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面MHC-I分子呈遞的腫瘤抗原肽，釋放穿孔素和顆粒酶。穿孔素以單體形式釋放后，插入腫瘤細(xì)胞膜，形成管狀多聚穿孔素（孔道），可使Na+和水分子進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞滲透壓改變，細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞；顆粒酶可通過穿孔素構(gòu)建的管狀結(jié)構(gòu)穿越靶細(xì)胞膜進(jìn)入其胞漿中，激活caspase10，引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使靶細(xì)胞凋亡。
②死亡受體通路：T細(xì)胞表面的FasL與腫瘤細(xì)胞表面的Fas結(jié)合，通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。
③分泌細(xì)胞因子：T細(xì)胞可分泌腫瘤壞死因子，與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)的受體結(jié)合，啟動(dòng)靶細(xì)胞的凋亡；也可分泌干擾素-γ等細(xì)胞因子，吸引巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞吞噬和殺傷腫瘤細(xì)胞。
過繼免疫細(xì)胞療法是從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。
目前,過繼性細(xì)胞療法包括CAR-T、TCR-T、NK細(xì)胞以及TILs,另外還包括LAK療法、DC療法、CIK療法、DC-CIK療法。
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療法 |
對(duì)比 |
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NK療法 |
自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer Cell)，不依賴抗體，具有自然殺傷活性，有助于改善機(jī)體免疫環(huán)境 |
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LAK療法 |
淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(Lymphokine Activated Killer Cell)由淋巴因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，具有廣譜抗瘤作用 |
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DC療法 |
樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cell)可激活人體內(nèi)的天然抗腫瘤系統(tǒng)，抗原的遞呈性更強(qiáng) |
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CIK療法 |
細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(Cytokine Induced Killer Cell)主要由NKT細(xì)胞組成，多用于腫瘤晚期患者 |
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TIL療法 |
腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte Cell)具有更強(qiáng)的腫瘤特異性，細(xì)胞活性持續(xù)較短 |
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DC-CIK療法 |
細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞混合Hjt·eK-Cytokinelnduced，混合培養(yǎng)殺傷力更強(qiáng),多與化療等其他治療手段結(jié)合,適用于腫瘤晚期治療 |
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CAR-T療法 |
淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(Lymphokine Activated Killer Cell)不需要抗原遞呈，可準(zhǔn)確定位腫瘤靶點(diǎn)，且持久性較強(qiáng) |
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TCR-T療法 |
T細(xì)胞受體嵌合T細(xì)胞(T-Cell Receptor-modified T-Cell)可識(shí)別加工遞呈的抗原，應(yīng)用范圍廣泛 |
